Koronavirussiekte 2019 (COVID-19), ook bekend as koronavirussiekte-19, word veroorsaak deur die infeksie van nuwe koronavirus (Ernstige akute respiratoriese sindroom koronavirus 2, SARS-CoV-2), met longontsteking as die belangrikste kliniese siekte. Dit is 'n belangrike aansteeklike siekte met simptome wat menslike gesondheid en openbare gesondheidsekuriteit ernstig bedreig. Die COVID-19-uitbraak het direk gelei tot die stilstand van die wêreldekonomie, wat 'n groot impak op die wêreld se ekonomie, politiek en mense se lewenswyse gehad het, en ook groot uitdagings en laste vir gesondheidsorg gebring het. Daarbenewens verhoog die voortdurende opkoms van vinnig muterende genome en variante stamme van SARS-CoV-2 nie net die moeilikheid van entstof- en geneesmiddelontwikkeling nie, maar maak ook baie bestaande beskermende entstowwe en neutraliserende teenliggaampies geleidelik ondoeltreffend. Die middels wat tans klinies op COVID-19 toegepas word, kan in biologiese makromolekulêre middels en kleinmolekulêre middels verdeel word. Biomakromolekulêre middels is hoofsaaklik neutraliserende teenliggaampies, en teiken hoofsaaklik die S-proteïen as 'n terapeutiese teiken. Met die voortdurende opkoms van SARS-CoV-2-mutantstamme, en die belangrikste mutasieplekke daarvan is in die S-proteïen gekonsentreer, moet mense egter die doeltreffendheid van hierdie teenliggaampiemiddels herevalueer, so kleinmolekule antivirale middels het 'n behandelingsopsie vir COVID-19 geword. belangrike rigting.
Op 14 Maart 2022 het Small Science 'n aanlyn publikasie getiteld Oridonin inhibits SARS-CoV-2 gepubliseer deur Sun Litao se navorsingsgroep, Sun Yat-sen University School of Public Health (Shenzhen), Zhou Huihao se navorsingsgroep, Sun Yat-se navorsingsgroep van die Chinese Akademie van Pharmacy, en die Universiteit se navorsingskool van Feng Wetenskappe. Navorsingsartikel wat sy 3C-agtige protease teiken. Hierdie studie teiken die 3C-agtige protease (3CLpro) van SARS-CoV-2, gebaseer op die bestaande kleinmolekule-biblioteek van Chinese kruiemedisyne, deur interaksie, ensiematiese aktiwiteit, massaspektrometrie-analise, hoë-resolusiestruktuurontleding van die kompleks en antivirus. In 'n reeks eksperimente is gevind dat Oridonin, 'n tradisionele Chinese medisyne, kovalent kan bind aan die 145ste sisteïen (Cys145) van 3CLpro, wat 3CLpro ondoeltreffend kan maak, en sodoende verhoed dat die virale voorloperproteïen gehidroliseer word en die virusreplikasieproses blokkeer.
Rubescensine A teiken nuwe koronavirus 3CLpro
Rubescensine A, as 'n tradisionele Chinese medisyne, het 'n baie wye reeks kliniese toepassings. Dit het antibakteriese, anti-inflammatoriese en pynstillende effekte. Boonop het dit 'n unieke anti-kanker-effek, insluitend nasofaryngeale kanker, slokdarmkanker, longkanker, lewerkanker, borskanker, leukemie, ens.. . In hierdie studie is gevind dat oridonien A 'n klassieke elektrofiele addisiereaksie ondergaan met Cys145 van 3CL145-groep, en die sulfhidrofiel-groep tot sulfo145-groep optree. chemies reageer met , -onversadigde olefiene op oridonien A om te vorm Die addisieproduk van Oridonin-Cys145 blokkeer die binding van 3CLpro aan die substraat, en bereik daardeur die doel om die virus te inhibeer.
Elektrofiele addisiereaksie van oridonien A met 2019-nCoV Cys145
Hierdie studie het bevind dat oridonien A anti-SARS-CoV-2-effekte kan uitoefen deur 3CLpro te teiken. Interessant genoeg is gevind dat die 3CLpro-volgordes van verskeie groot nuwe koronavirusmutantstamme (insluitend die huidige epidemiese stamme) baie behoue gebly het deur geenvolgordebelyning, en die enigste twee mutasieplekke wat tot dusver verskyn het, was nie gebind deur oridonin A. locus nie, wat daarop dui dat Rubescensine A ook 'n sterk inhiberende effek op die Omroniese sirkulerende effek moet hê.
